Maddrey's Discriminant Function — Alcoholic Hepatitis
Bilirubin unit
What is Maddrey Discriminant Function?
▾
Diskriminační funkce Maddrey (DF) je klinický skórovací nástroj používaný ke stratifikaci závažnosti alkoholické hepatitidy (AH) a identifikaci pacientů, u kterých je pravděpodobné, že budou mít prospěch z kortikosteroidní terapie. Poprvé popsána Maddrey a kolegy v roce 1978, funkce byla vyvinuta z randomizované kontrolované studie prednisolonu u těžké alkoholické hepatitidy a využívá prodloužení protrombinového času a sérového bilirubinu k vytvoření jediného složeného skóre. Skóre diskriminační funkce 32 nebo vyšší definuje těžkou alkoholickou hepatitidu, práh spojený s 30denní spontánní mortalitou přibližně 30–50 % bez léčby. Pacienti splňující tento práh jsou kandidáty na prednisolon 40 mg denně po dobu 28 dnů za předpokladu, že neexistují žádné kontraindikace, jako je aktivní infekce, gastrointestinální krvácení nebo infekce hepatitidou B. Biologické zdůvodnění DF spočívá na dvou klíčových patofyziologických rysech těžké alkoholické hepatitidy: na poruše jaterní syntézy koagulačních faktorů (odráží se prodloužením protrombinového času) a těžké hepatocelulární dysfunkci a cholestáze (odráží se výrazně zvýšeným bilirubinem). Původní vzorec používal kontrolní protrombinový čas z referenční laboratoře, ale to je často zjednodušeno použitím fixní kontroly 12 sekund v klinické praxi. Maddrey DF zůstává jedním z nejvíce studovaných a aplikovaných skóre u alkoholického onemocnění jater, obvykle se používá vedle skóre MELD a po zahájení léčby kortikosteroidy skóre z Lille k posouzení časné odpovědi na léčbu v den 7.
Calkulon makes complex calculations simple — built for students and everyday problem-solvers.
Vzorec
▾
DF = 4,6 × (PT pacienta v sekundách – kontrolní PT v sekundách) + sérový bilirubin v mg/dl; DF ≥ 32 = těžká alkoholická hepatitidaVariable Legend
▾
| Symbol | Jméno | Jednotka | Popis |
|---|---|---|---|
| PT | Protrombinový čas | seconds | Odráží jaterní syntézu koagulačních faktorů II, V, VII a X. Prodloužený při hepatocelulárním selhání; váženo 4,6 ve vzorci DF. |
| PTc | Ovládání protrombinového času | seconds | Normální hodnota PT referenční laboratoře. DF používá spíše prodloužení (PT pacienta – kontrolní PT) než absolutní PT pacienta. |
| Bili | Celkový bilirubin v séru | mg/dL | Odráží závažnost hepatocelulární dysfunkce a cholestázy. Pro vzorec Maddrey musí být v mg/dl (pro převod vydělte µmol/l číslem 17,1). |
How to Maddrey Discriminant Function
▾
- 1Změřte protrombinový čas (PT) pacienta v sekundách a získejte laboratorní kontrolní PT (typicky 12–13 sekund ve většině laboratoří). Vypočítejte prodloužení PT: PT pacienta mínus kontrolní PT.
- 2Vynásobte prodloužení PT 4,6, abyste získali koagulační složku. Tato váha odráží důležitost syntetického selhání jater v prognóze.
- 3Změřte celkový bilirubin v séru v mg/dl. Pokud je bilirubin uváděn v µmol/l, převeďte jej dělením 17,1 (1 mg/dl = 17,1 µmol/l).
- 4Přidejte bilirubin (mg/dl) přímo k váženému prodloužení PT, abyste získali skóre DF.
- 5Interpretujte výsledek: DF ≥ 32 definuje těžkou alkoholickou hepatitidu s přibližně 30–50 % 30denní spontánní mortality. DF < 32 ukazuje na nezávažnou alkoholickou hepatitidu s lepší krátkodobou prognózou.
- 6Pokud DF ≥ 32 a neexistují žádné kontraindikace, zahajte prednisolon 40 mg perorálně denně. Vyhodnoťte Lille skóre v den 7, abyste vyhodnotili odpověď na steroidy.
- 7Pokud je Lille skóre v den 7 ≥ 0,45 (nereagující pacient), vysaďte prednisolon – pokračující léčba steroidy nezlepšuje přežití a může zvýšit riziko infekce.
Worked Examples
▾
Konzervativní management; steroidy nejsou indikovány
DF 17,8 spadá hluboko pod práh 32. Tento pacient by měl dostávat podpůrnou péči (nutriční podporu, poradenství při abstinenci alkoholu, suplementaci vitamínů) bez steroidů.
DF přesně 32 — splňuje kritérium pro těžkou AH; steroidní studie vhodná, pokud nejsou žádné kontraindikace
Tento pacient sedí přesně na prahu. Klinický kontext – včetně encefalopatie, nutričního stavu a komorbidit – by měl vést k rozhodnutí zahájit prednisolon.
DF >> 32; zahájit prednisolon 40 mg denně; zkontrolujte skóre Lille v den 7
DF 64 indikuje závažné onemocnění s vysokým rizikem 30denní úmrtnosti. Kortikosteroidy by měly být zahájeny po vyloučení aktivní infekce, gastrointestinálního krvácení a hepatitidy B.
Odhad DF založený na INR je nepřesný; pokud je to možné, používejte skutečné PT
Když není k dispozici kontrolní PT, někteří lékaři odhadují prodloužení PT z INR, ale to představuje chybu. Skóre MELD (které přímo používá INR) je v tomto scénáři spolehlivější.
Real-World Applications
▾
Profesionálové ve zdravotnictví a lékařství používají Maddrey Diskriminant jako součást svého standardního analytického pracovního postupu k ověřování výpočtů, snižování aritmetických chyb a vytváření konzistentních výsledků, které lze dokumentovat, auditovat a sdílet s kolegy, klienty nebo regulačními orgány pro účely dodržování předpisů.
Univerzitní profesoři a lektoři začleňují Maddrey Discriminant do studijních materiálů, domácích úkolů a zdrojů pro přípravu na zkoušky, což studentům umožňuje kontrolovat manuální výpočty, budovat intuici o vztazích mezi vstupy a výstupy a soustředit se na koncepční porozumění spíše než na aritmetiku.
Konzultanti a poradci používají Maddrey Discriminant k rychlému modelování různých scénářů během schůzek s klienty, což umožňuje v reálném čase prozkoumávat otázky typu what-if, které by jinak vyžadovaly návrat do kanceláře pro podrobnou analýzu a reportování založené na tabulkách.
Jednotliví uživatelé spoléhají na Maddrey Discriminant při osobních plánovacích rozhodnutích – porovnávání možností, ověřování nabídek obdržených od poskytovatelů služeb, kontrola výpočtů třetích stran a budování důvěry, že čísla stojící za důležitým rozhodnutím byla vypočítána správně a konzistentně.
Special Cases
▾
Extrémní vstupní hodnoty
V praxi vyžaduje tento okrajový případ pečlivé zvážení, protože standardní předpoklady nemusí platit. Když se setkáte s tímto scénářem v maddrey diskriminačních výpočtech, měli by praktici ověřit okrajové podmínky, zkontrolovat rizika dělení nulou a zvážit, zda předpoklady modelu zůstávají platné i za těchto extrémních podmínek.
Porušení předpokladů
V praxi vyžaduje tento okrajový případ pečlivé zvážení, protože standardní předpoklady nemusí platit. Když se setkáte s tímto scénářem v maddrey diskriminačních výpočtech, měli by praktici ověřit okrajové podmínky, zkontrolovat rizika dělení nulou a zvážit, zda předpoklady modelu zůstávají platné i za těchto extrémních podmínek.
Efekty zaoblení a přesnosti
V praxi vyžaduje tento okrajový případ pečlivé zvážení, protože standardní předpoklady nemusí platit. Když se setkáte s tímto scénářem v maddrey diskriminačních výpočtech, měli by praktici ověřit okrajové podmínky, zkontrolovat rizika dělení nulou a zvážit, zda předpoklady modelu zůstávají platné i za těchto extrémních podmínek.
Maddrey DF Interpretace a klinické akce
▾
| DF skóre | Závažnost | 30denní úmrtnost (neléčená) | Doporučená akce |
|---|---|---|---|
| < 32 | Nezávažná alkoholická hepatitida | < 15 % | Podpůrná péče: výživa, abstinence, vitamíny |
| ≥ 32 | Těžká alkoholická hepatitida | 30–50 % | Prednisolon 40 mg/den po dobu 28 dnů (pokud nejsou žádné kontraindikace) |
| ≥ 32 + Lille ≥ 0,45 v den 7 | Nereagující na steroidy | Vysoký | Zastavte prednisolon; zvážit hodnocení transplantace |
| ≥ 32 + Lille < 0,45 v den 7 | Steroidní respondér | Vylepšené | Kompletní 28denní kurz; kuželový prednisolon |
Frequently Asked Questions
▾
Co znamená Maddrey DF 32?
V kontextu Maddrey Discriminant to závisí na konkrétních vstupech, předpokladech a cílech uživatele. Základní vzorec poskytuje deterministický vztah mezi vstupy a výstupy, ale aplikace v reálném světě vyžaduje interpretaci výsledku v širším kontextu zdraví a lékařské praxe. Profesionálové obvykle porovnávají výstup kalkulačky s průmyslovými benchmarky, historickými daty a regulačními požadavky. Chcete-li dosáhnout co nejspolehlivějších výsledků, zajistěte, aby vstupy pocházely z ověřených dat, pochopte, jaké předpoklady vzorec dělá, a zvažte spuštění více scénářů, abyste vymezili rozsah pravděpodobných výsledků.
Co je to ovládací PT a co když ho nemám?
Kontrolní PT je normální protrombinový čas používaný testovací laboratoří jako referenční standard, typicky 10–13 sekund. Pokud není k dispozici, některá centra používají pevnou kontrolu 12 sekund. Alternativně může být skóre MELD (které používá spíše INR než PT) použito spolu s DF jako doplňkové měřítko závažnosti.
Jaké jsou kontraindikace steroidů u těžké alkoholické hepatitidy?
V kontextu Maddrey Discriminant to závisí na konkrétních vstupech, předpokladech a cílech uživatele. Základní vzorec poskytuje deterministický vztah mezi vstupy a výstupy, ale aplikace v reálném světě vyžaduje interpretaci výsledku v širším kontextu zdraví a lékařské praxe. Profesionálové obvykle porovnávají výstup kalkulačky s průmyslovými benchmarky, historickými daty a regulačními požadavky. Chcete-li dosáhnout co nejspolehlivějších výsledků, zajistěte, aby vstupy pocházely z ověřených dat, pochopte, jaké předpoklady vzorec dělá, a zvažte spuštění více scénářů, abyste vymezili rozsah pravděpodobných výsledků.
Proč se skóre Lille kontroluje v den 7?
V kontextu Maddrey Discriminant to závisí na konkrétních vstupech, předpokladech a cílech uživatele. Základní vzorec poskytuje deterministický vztah mezi vstupy a výstupy, ale aplikace v reálném světě vyžaduje interpretaci výsledku v širším kontextu zdraví a lékařské praxe. Profesionálové obvykle porovnávají výstup kalkulačky s průmyslovými benchmarky, historickými daty a regulačními požadavky. Chcete-li dosáhnout co nejspolehlivějších výsledků, zajistěte, aby vstupy pocházely z ověřených dat, pochopte, jaké předpoklady vzorec dělá, a zvažte spuštění více scénářů, abyste vymezili rozsah pravděpodobných výsledků.
Používá se pentoxifylin stále u těžké alkoholické hepatitidy?
V kontextu Maddrey Discriminant to závisí na konkrétních vstupech, předpokladech a cílech uživatele. Základní vzorec poskytuje deterministický vztah mezi vstupy a výstupy, ale aplikace v reálném světě vyžaduje interpretaci výsledku v širším kontextu zdraví a lékařské praxe. Profesionálové obvykle porovnávají výstup kalkulačky s průmyslovými benchmarky, historickými daty a regulačními požadavky. Chcete-li dosáhnout co nejspolehlivějších výsledků, zajistěte, aby vstupy pocházely z ověřených dat, pochopte, jaké předpoklady vzorec dělá, a zvažte spuštění více scénářů, abyste vymezili rozsah pravděpodobných výsledků.
Měl by být bilirubin v mg/dl nebo µmol/l?
V kontextu Maddrey Discriminant to závisí na konkrétních vstupech, předpokladech a cílech uživatele. Základní vzorec poskytuje deterministický vztah mezi vstupy a výstupy, ale aplikace v reálném světě vyžaduje interpretaci výsledku v širším kontextu zdraví a lékařské praxe. Profesionálové obvykle porovnávají výstup kalkulačky s průmyslovými benchmarky, historickými daty a regulačními požadavky. Chcete-li dosáhnout co nejspolehlivějších výsledků, zajistěte, aby vstupy pocházely z ověřených dat, pochopte, jaké předpoklady vzorec dělá, a zvažte spuštění více scénářů, abyste vymezili rozsah pravděpodobných výsledků.
Jakou roli hraje skóre MELD vedle Maddrey DF?
Skóre MELD se u alkoholické hepatitidy stále častěji používá vedle nebo místo Maddreyho DF. MELD >20 nebo >25 je spojen se špatnou prognózou a je běžně používaným alternativním prahem pro léčbu steroidy. Některá centra používají MELD spíše než DF, protože používá INR (snadno dostupné), spíše než vyžaduje kontrolní PT.
Předpovídá Maddrey DF dlouhodobé výsledky?
V kontextu Maddrey Discriminant to závisí na konkrétních vstupech, předpokladech a cílech uživatele. Základní vzorec poskytuje deterministický vztah mezi vstupy a výstupy, ale aplikace v reálném světě vyžaduje interpretaci výsledku v širším kontextu zdraví a lékařské praxe. Profesionálové obvykle porovnávají výstup kalkulačky s průmyslovými benchmarky, historickými daty a regulačními požadavky. Chcete-li dosáhnout co nejspolehlivějších výsledků, zajistěte, aby vstupy pocházely z ověřených dat, pochopte, jaké předpoklady vzorec dělá, a zvažte spuštění více scénářů, abyste vymezili rozsah pravděpodobných výsledků.
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Použití bilirubinu v µmol/L místo mg/dl – to vede k DF skóre ~17x příliš vysokým a zcela chybným klinickým interpretacím.
- !Vynechání kontrolního PT a použití absolutní hodnoty PT pacienta místo prodloužení — vzorec vyžaduje rozdíl (PT pacienta mínus kontrolní PT), nikoli nezpracovaný PT pacienta.
- !Nevyšetřování na hepatitidu B před zahájením prednisolonu, riskuje katastrofickou reaktivaci HBV u koinfikovaných pacientů.
- !Pokračování v prednisolonu po 7. dni u pacientů identifikovaných jako nereagující na Lille skóre (Lille ≥0,45) — to nepřináší žádný přínos pro mortalitu a zvyšuje riziko závažné infekce.
- !Aplikace Maddrey DF na alkoholické onemocnění jater jiné než akutní alkoholická hepatitida – bylo specificky validováno pro akutní projev, nestabilně kompenzovanou cirhózu související s alkoholem.
- !Zapomínání na nutriční suplementaci — je součástí standardní péče o všechny pacienty s alkoholickou hepatitidou bez ohledu na skóre DF, přesto je často přehlíženo, když se zaměřujeme na léčbu steroidy.
Pro Tip
Vždy převeďte bilirubin na mg/dl před vstupem do Maddreyho vzorce. Pokud vaše laboratoř uvádí v µmol/l (běžné ve Spojeném království a Austrálii), vydělte 17,1. Chybějící převod jednotek je nejzávažnější chybou ve výpočtu DF.
Did you know?
Diskriminační funkce Maddrey byla odvozena z klinické studie, do které bylo zařazeno pouze 57 pacientů – na moderní standardy pozoruhodně málo. Navzdory tomu se práh 32 v podstatě nezměnil po více než 45 let a nadále celosvětově řídí klinické rozhodování u těžké alkoholické hepatitidy, což je důkazem jeho biologické platnosti.
Regional Guides
▾
🇺🇸 US▾
🇬🇧 UK▾
🇪🇺 EU▾
References
- ›Maddrey WC a kol. Kortikosteroidní léčba alkoholické hepatitidy. Gastroenterologie 1978.
- ›Thursz MR a kol. (STOPAH Trial) Prednisolon nebo pentoxifylin pro alkoholickou hepatitidu. NEJM 2015.
- ›Pokyny pro klinickou praxi EASL: Onemocnění jater související s alkoholem. J Hepatol 2018.
- ›Praktický návod AASLD: Alkoholické onemocnění jater
- ›MDCalc — Maddreyova diskriminační funkce pro alkoholickou hepatitidu
Ratings & comments
Získejte týdenní matematické tipy
Připojte se k 12 000+ odběratelům, kteří každý týden dostávají tipy na kalkulačku.