NAFLD Fibrosis Score
Impaired fasting glucose / Diabetes mellitus
What is NAFLD Fibrosis Score?
▾
NAFLD Fibrosis Score (NFS) je validovaný, neinvazivní nástroj pro klinickou predikci, který využívá šest rutinních klinických a laboratorních parametrů k odhadu pravděpodobnosti pokročilé jaterní fibrózy (stádia F3–F4) u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) – nyní stále častěji označovaným jako MAFL Metabolic-Associated FattybolDase Dissociated Dissociated Dissociated Disease Steatotické jaterní onemocnění spojené s dysfunkcí (MASLD). Byl vyvinut Angulo et al. (2007) z kohorty 733 pacientů s NAFLD s jaterní biopsií a validováno u 629 dalších pacientů v mnoha zemích. NAFLD je celosvětově nejběžnějším onemocněním jater, které postihuje přibližně 25 % celosvětové dospělé populace, a u podskupiny těchto pacientů se rozvine nealkoholická steatohepatitida (NASH/MASH) s progresivní fibrózou – klíčový prediktor dlouhodobých výsledků včetně cirhózy, hepatocelulárního karcinomu, transplantace jater a úmrtnosti související s játry. Vzorec NFS je: −1,675 + (0,037 × věk v letech) + (0,094 × BMI v kg/m²) + (1,13 × IFG/diabetes, kódováno jako 1, pokud je přítomno, 0, pokud není přítomno) + (0,99 × AST/ALT poměr) − (0,013 × 0 × 6 albumin v l × 6) g/dl). Dva validované hraniční body definují tři rizikové kategorie: NFS pod -1,455 předpovídá nepřítomnost pokročilé fibrózy (F0–F2) s vysokou negativní prediktivní hodnotou (~88 %); NFS nad +0,676 předpovídá přítomnost pokročilé fibrózy (F3–F4) s rozumnou pozitivní prediktivní hodnotou (~82 %); NFS mezi -1,455 a +0,676 je neurčitá zóna, kde se doporučuje další vyšetření jaterní biopsií nebo přechodnou elastografií (FibroScan).
Calkulon makes complex calculations simple — built for students and everyday problem-solvers.
Vzorec
▾
Skóre fibrózy NAFLD = -1,675 + (0,037 × věk) + (0,094 × BMI) + (1,13 × IFG/DM) + (0,99 × poměr AST/ALT) - (0,013 × krevní destičky × 10^9/l) - (0,66 × albumin g/dl)Variable Legend
▾
| Symbol | Jméno | Jednotka | Popis |
|---|---|---|---|
| NFS | Skóre fibrózy NAFLD | continuous (typically -4 to +4) | Neinvazivní skóre využívající 6 proměnných k predikci pokročilé jaterní fibrózy u NAFLD |
| AST/ALT | Poměr AST k ALT | ratio | Poměr jaterních enzymů; >1 u NAFLD naznačuje pokročilou fibrózu; >2 naznačuje cirhózu nebo alkoholickou hepatitidu |
| FIB-4 | Index fibrózy-4 | 0–20+ | Jednodušší 4proměnné skóre neinvazivní fibrózy: věk × AST / (trombocyty × √ALT) |
| LSM | Měření tuhosti jater | kPa | FibroScan (přechodná elastografie) měření tuhosti jater; >8 kPa naznačuje významnou fibrózu; >12 kPa cirhóza |
How to NAFLD Fibrosis Score
▾
- 1Shromážděte požadované údaje: věk pacienta (roky), BMI (kg/m²), přítomnost zhoršené glukózy nalačno (IFG, ≥5,6 mmol/l) nebo diabetes 2. typu (kódovaný jako 1 = ano, 0 = ne), poměr AST/ALT, počet krevních destiček (×10^9/l) a sérový albumin (g/dl).
- 2Vypočítejte poměr AST/ALT: vydělte AST (U/L) ALT (U/L). V normálních játrech je poměr ALT > AST <1; u pokročilé fibrózy/cirhózy dává AST > ALT poměr >1.
- 3Použijte vzorec NFS: −1,675 + (0,037 × věk) + (0,094 × BMI) + (1,13 × IFG_DM) + (0,99 × AST/ALT) − (0,013 × krevní destičky) − (0,66 × albumin).
- 4Interpretujte výsledek: NFS < −1,455 = nízké riziko fibrózy (pravděpodobně F0–F2); NFS −1,455 až +0,676 = neurčité (nutné další posouzení); NFS > +0,676 = vysoké riziko fibrózy (pravděpodobně F3–F4).
- 5Pro neurčitou zónu: proveďte přechodnou elastografii (FibroScan; pokročilý práh fibrózy 8–10 kPa) nebo panel zvýšené jaterní fibrózy (ELF).
- 6Odešlete pacienty s NFS >+0,676 nebo FibroScan >8–10 kPa na hepatologii k léčbě pokročilé fibrózy a sledování hepatocelulárního karcinomu.
- 7Opakujte NFS každý rok u pacientů s NAFLD/MAFLD na intervenci v oblasti životního stylu nebo farmakologické léčbě, abyste sledovali progresi nebo regresi fibrózy.
Worked Examples
▾
Nízká NFS má vysokou NPV (~88 %) pro vyloučení pokročilé fibrózy; není potřeba biopsie ani FibroScan
Negativní NFS výrazně pod -1,455 spolehlivě identifikuje pacienta, který pravděpodobně nemá pokročilou fibrózu. Primárním řešením je intervence životního stylu (úbytek hmotnosti 5–10 %).
Poměr AST/ALT >1 u NAFLD je zlověstným příznakem pokročilé fibrózy nebo cirhózy
Poměr AST/ALT vyšší než 1 u NAFLD s diabetem a vysokým BMI vytváří skóre nad limitem vysokého rizika. Je zaručeno urgentní doporučení na hepatologii.
Nízký počet krevních destiček naznačuje portální hypertenzi; trombocytopenie u NAFLD ukazuje na pravděpodobnou cirhózu
NFS 2,598 silně předpovídá pokročilou fibrózu. Trombocytopenie (128 × 10^9/l) a nízký albumin v této souvislosti naznačují, že již může být přítomna cirhóza.
Regrese fibrózy (zlepšení o ≥1 stádium) je dosažitelná s ≥10% ztrátou tělesné hmotnosti u NAFLD
Sériové monitorování NFS prokazuje klinicky významnou regresi fibrózy po významném trvalém úbytku hmotnosti a remisi diabetu.
Real-World Applications
▾
Primární péče a diabetologie: screening pacientů s diabetem 2. typu a zvýšenými jaterními enzymy na pokročilou fibrózu NAFLD pomocí NFS nebo FIB-4, což představuje důležitou aplikační oblast pro riziko steatohepatitidy v profesionálním a analytickém kontextu, kde přesné výpočty rizika steatohepatitidy přímo podporují informované rozhodování, strategické plánování a optimalizaci výkonu
Hepatologická klinika: riziková stratifikace nově doporučených pacientů s NAFLD s cílem upřednostnit FibroScan nebo jaterní biopsii u pacientů s vysokým NFS, což představuje důležitou aplikační oblast pro riziko steatohepatitidy v profesionálním a analytickém kontextu, kde přesné výpočty rizika steatohepatitidy přímo podporují informované rozhodování, strategické plánování a optimalizaci výkonu
Hodnocení před bariatrickou chirurgií: NFS pomáhá identifikovat, kteří obézní pacienti mají pokročilou fibrózu vyžadující hepatologický vstup před chirurgickým zákrokem na snížení hmotnosti, což představuje důležitou aplikační oblast pro riziko steatohepatitidy v profesionálním a analytickém kontextu, kde přesné výpočty rizika steatohepatitidy přímo podporují informované rozhodování, strategické plánování a optimalizaci výkonu
Monitorování léčebné odpovědi: sériový výpočet NFS sledující zlepšení fibrózy po trvalém úbytku hmotnosti, remisi diabetu nebo nové farmakologické léčbě., což představuje důležitou aplikační oblast pro riziko steatohepatitidy v profesionálním a analytickém kontextu, kde přesné výpočty rizika steatohepatitidy přímo podporují informované rozhodování, strategické plánování a optimalizaci výkonu
Klinické studie: NFS jako stratifikační proměnná a sekundární cíl ve studiích léčivých přípravků MASH/NASH, představující důležitou aplikační oblast pro riziko steatohepatitidy v profesionálním a analytickém kontextu, kde přesné výpočty rizika steatohepatitidy přímo podporují informované rozhodování, strategické plánování a optimalizaci výkonu
Special Cases
▾
NAFLD u diabetu 2. typu
Diabetes 2. typu je nejsilnějším nezávislým rizikovým faktorem pro progresi NAFLD k NASH a pokročilé fibróze. Současný výskyt NAFLD a T2DM dramaticky zhoršuje prognózu obou stavů: NAFLD zhoršuje inzulínovou rezistenci a glykemickou kontrolu, zatímco T2DM urychluje jaterní steatózu a fibrogenezi. Pokyny EASL-EASD-EASO 2023 doporučují roční výpočet FIB-4 u všech pacientů s T2DM. Agonisté receptoru GLP-1 (semaglutid, liraglutid) a inhibitory SGLT2 (empagliflozin, dapagliflozin) zlepšují jak kontrolu glykémie, tak histologii NAFLD.
NAFLD u dětí a dospívajících
NAFLD postihuje 3–10 % dětí a dospívajících na celém světě, přičemž u obézních dětí stoupá na 40–70 %. Projevuje se odlišně od NAFLD u dospělých: převládajícím histologickým znakem je lobulární zánět (spíše než periportální obraz běžný u dospělých). FIB-4 funguje špatně u pediatrické populace. Doporučeným spouštěcím faktorem pro hepatologické vyšetření u dětí s nadváhou/obezitou je alaninaminotransferáza (ALT) nad prahy specifické pro věk a pohlaví ve dvou případech s odstupem 3 měsíců. Úprava životního stylu (strava a cvičení) je jedinou léčbou založenou na důkazech.
NAFLD a kardiovaskulární riziko
NAFLD je nezávislý rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění – hlavní příčina úmrtí u pacientů s NAFLD, před úmrtností související s játry, s výjimkou pacientů s cirhózou. Mechanismy zahrnují: jaterní nadprodukci aterogenních lipoproteinů (VLDL, malé denzní LDL), systémový zánět, inzulínovou rezistenci a endoteliální dysfunkci. Hodnocení kardiovaskulárního rizika (Framingham, QRISK3) by mělo být provedeno u všech pacientů s NAFLD a léčba statiny (která je u NAFLD bezpečná) by neměla být odepřena kvůli obavám z hepatotoxicity u pacientů s metabolickým onemocněním jater.
NAFLD v neurčité zóně
Významná část pacientů s NAFLD (30–40 %) spadá do neurčité zóny NFS mezi -1,455 a +0,676, kde skóre nemůže spolehlivě předpovědět stadium fibrózy. U těchto pacientů je dalším krokem doporučován FibroScan (přechodná elastografie): ztuhlost jater <8 kPa = nepravděpodobné pokročilá fibróza; 8–12 kPa = neurčitá nebo významná fibróza; >12 kPa = pravděpodobná pokročilá fibróza/cirhóza. Magnetická rezonanční elastografie (MRE) má vynikající přesnost, ale je drahá a méně dostupná.
Hranice a interpretace skóre fibrózy NAFLD
▾
| Skóre NFS | Riziko fibrózy | Pravděpodobně histologie | Doporučená akce |
|---|---|---|---|
| < -1,455 | Low | F0–F2 (mírná až střední fibróza) | Roční monitorování; zásah do životního stylu; znovu prověřit za 2–3 roky |
| -1,455 až +0,676 | Neurčitý | Nelze rozlišit F0-F2 od F3-F4 | FibroScan; ELF panel; v případě klinické nejistoty zvážit jaterní biopsii |
| > +0,676 | Vysoký | F3–F4 (pokročilá fibróza nebo cirhóza) | Doporučení na hepatologii; FibroScan; sledování HCC v případě cirhózy; zvážení farmakologické léčby |
Frequently Asked Questions
▾
Jaký je rozdíl mezi NAFLD, NASH, MAFLD a MASLD?
NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) je zastřešující termín pro hromadění tuku v játrech, které není vysvětleno konzumací alkoholu nebo sekundárními příčinami. NASH (nealkoholická steatohepatitida) je progresivní podtyp charakterizovaný steatózou jater plus zánětem a poškozením balonem, často s fibrózou. V roce 2020 navrhl mezinárodní expertní panel přejmenování NAFLD na MAFLD (Metabolic-Associated Fatty Liver Disease), aby lépe odrážel jeho metabolický původ. V roce 2023 ji Delphi consensus přejmenoval znovu na MASLD (steatotické jaterní onemocnění spojené s metabolickou dysfunkcí) s MASH pro jeho zánětlivý podtyp. Tyto změny názvu dosud nebyly všeobecně přijaty; NAFLD a NASH zůstávají v širokém klinickém a výzkumném použití.
Proč se poměr AST/ALT zvyšuje u pokročilé jaterní fibrózy?
U časných NAFLD a NASH je ALT typicky vyšší než AST, což odráží aktivní hepatocelulární zánět převážně zahrnující jaterní buňky bohaté na ALT. Jak fibróza postupuje a hmota jaterních buněk klesá, produkce ALT neúměrně klesá vzhledem k AST. Kromě toho je ALT produkován výhradně v hepatocytech, zatímco AST je také produkován ve svalech, srdci a červených krvinkách. U pokročilé cirhózy klesající ALT (méně funkčních hepatocytů) a stoupající AST (často v kombinaci s mitochondriálním poškozením) způsobí, že poměr překročí 1,0. Poměr AST/ALT > 2 silně naznačuje alkoholickou hepatitidu nebo pokročilou cirhózu.
Jaké další neinvazivní testy fibrózy jsou k dispozici?
Mezi nástroje neinvazivního hodnocení fibrózy patří: FibroScan (přechodná elastografie) – nejověřenější, měří ztuhlost jater v kPa; >8 kPa = významná fibróza, >12 kPa = pravděpodobná cirhóza. Panel ELF (Enhanced Liver Fibrosis) — měří kyselinu hyaluronovou, PIIINP a TIMP-1; Index FIB-4 — věk × AST / (trombocyty × √ALT), cut-off <1,3 (nízké riziko) a >2,67 (vysoké riziko); APRI skóre — AST / (počet krevních destiček); Elastografie magnetickou rezonancí – zlatý standard pro neinvazivní hodnocení, ale drahá a omezená dostupnost.
Co je index FIB-4 a jak se srovnává s NFS?
FIB-4 = Věk (roky) × AST (U/L) / (počet krevních destiček (×10^9/L) × √ALT(U/L)). Hranice: <1,3 = nízké riziko (F0–F1); 1,3–2,67 = neurčité; >2,67 = vysoké riziko (F3–F4). FIB-4 je jednodušší než NFS (4 proměnné oproti 6) a má podobný diskriminační výkon. Současné směrnice NICE a EASL doporučují FIB-4 jako počáteční screeningový nástroj jaterní fibrózy v primární péči a na diabetologických klinikách kvůli své jednoduchosti. NFS poskytuje o něco více informací ve středním rozsahu. Oba nástroje by měl následovat FibroScan v neurčité zóně.
Kdo by měl být vyšetřen na fibrózu NAFLD?
Pokyny EASL, NICE a AASLD doporučují screening fibrózy NAFLD/MAFLD u pacientů s: diabetem 2. typu, metabolickým syndromem (obezita + dyslipidemie + hypertenze ± inzulinová rezistence), náhodně zjištěnými zvýšenými jaterními enzymy, nevysvětlitelnou trombocytopenií, náhodnou steatózou jater při zobrazení a obezitou (BMI >30). U diabetických pacientů FIB-4 <1,3 spolehlivě vylučuje pokročilou fibrózu; ti s FIB-4 ≥1,3 by měli přejít na FibroScan. Univerzální screening NAFLD na diabetologických klinikách s FIB-4 je nákladově efektivní a doporučován EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines z roku 2023.
Jaké léčby jsou dostupné pro NASH/MASH s fibrózou?
Základním kamenem léčby zůstává úprava životního stylu (10% úbytek tělesné hmotnosti významně redukuje fibrózu a >15% může u části pacientů vést k úplnému vymizení NASH). Farmakologické terapie schválené FDA: resmetirom (Rezdiffra, agonista receptoru β hormonu štítné žlázy) byl schválen FDA v březnu 2024 pro MASH s jaterní fibrózou (F2–F3) – první lék specificky schválený pro NASH/MASH. Agonisté receptoru GLP-1 (semaglutid) prokázali ve studiích významné zlepšení fibrózy. Agonisté FXR (kyselina obeticholová) a agonisté PPAR (lanifibranor) jsou v poslední fázi studií. Bariatrická chirurgie dosahuje nejhlubšího a trvalého histologického zlepšení jater.
Jaké je riziko hepatocelulárního karcinomu u NAFLD?
Pacienti s cirhózou související s NAFLD mají roční výskyt HCC 2–4 %, což je srovnatelné s jinými příčinami cirhózy. Je pozoruhodné, že významná část HCC související s NAFLD (až 20–30 %) se vyvíjí v necirhotických játrech s pokročilou fibrózou (F3), což je u virové hepatitidy méně častý vzorec. Mezi rizikové faktory NAFLD-HCC patří: cirhóza (nejsilnější), mužské pohlaví, věk >60 let, diabetes, obezita, konzumace alkoholu (i střední) a genetické faktory (varianta PNPLA3 I148M). U všech pacientů s cirhózou NAFLD se doporučuje šestiměsíční ultrazvuk jater + sledování AFP.
Lze skóre fibrózy NAFLD použít ke sledování odpovědi na léčbu?
Ano – NFS lze sériově vypočítat pro sledování progrese nebo regrese fibrózy v průběhu času. Pokles NFS spojený se ztrátou hmotnosti, remisí diabetu nebo farmakologickou léčbou odráží zlepšený stav fibrózy. NFS má však značnou variabilitu a neurčitá zóna omezuje jeho přesnost pro detekci malých změn. FibroScan (měření tuhosti jater) je citlivější pro detekci krátkodobých změn a je preferovaným nástrojem pro sledování odpovědi na léčbu v klinických studiích.
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Použití NFS k diagnostice nebo vyloučení NAFLD – pouze odhaduje stadium fibrózy u pacientů, o kterých je již známo, že mají NAFLD ze zobrazení nebo biopsie.
- !Neuplatnění věkové úpravy – vyšší věk významně zvyšuje NFS a je hlavním hnacím motorem skóre, které je někdy přehlíženo.
- !Záměna AST a ALT ve výpočtu poměru — je to AST děleno ALT, nikoli ALT děleno AST.
- !Propuštění pacientů s NFS ve střední zóně bez zajištění FibroScanu nebo doporučení specialisty – neurčitá zóna vyžaduje aktivní další posouzení, nikoli pozorování.
- !Použití samotného NFS jako odůvodnění pro nebo proti jaterní biopsii – rozhodnutí o biopsii by měla zahrnovat klinický úsudek, výsledky FibroScan a preference pacienta.
- !Připisování zvýšeného poměru AST/ALT pouze alkoholu bez předchozího zvážení pokročilé fibrózy související s NAFLD, zejména u obézních diabetických pacientů.
Pro Tip
Pamatujte na vzorec, který ukazuje na pokročilou fibrózu u NAFLD bez výpočtu plného skóre: vyšší věk + vyšší BMI + diabetes nebo poměr IFG + AST/ALT blížící se nebo přesahující 1 + klesající krevní destičky + nižší albumin. Jsou-li přítomny více než dva nebo tři z nich současně, NFS je téměř jistě nad +0,676 – okamžité odeslání z hepatologie bez čekání na formální výpočet je klinicky vhodné.
Did you know?
NAFLD Fibrosis Score bylo vyvinuto pomocí jaterních biopsií od pacientů zařazených do mezinárodních center v USA, Španělsku, Austrálii a Itálii – v době, kdy byla poprvé rozpoznána celosvětová prevalence NAFLD. Její hlavní autor Pablo Angulo při publikování skóre v roce 2007 odhadl, že NAFLD postihlo 20–30 % dospělé populace USA. Tento odhad byl nyní celosvětově revidován směrem nahoru na 25–30 % a s přejmenováním MASLD v roce 2023 nyní některé odhady založené na metabolických kritériích uvádějí globální prevalenci až na 32–38 %.
Regional Guides
▾
🇺🇸 US▾
🇬🇧 UK▾
🇪🇺 EU▾
References
- ›Angulo P et al – skóre fibrózy NAFLD (Hepatology 2007)
- ›Pokyny pro klinickou praxi EASL-EASD-EASO pro MASLD (J Hepatol 2023)
- ›NICE NG49 – nealkoholické ztučnění jater (2016 aktualizováno 2023)
- ›Harrison SA et al – Resmetirom pro MASH Fibrosis (NEJM 2024)
- ›Sanyal AJ — Praktická příručka AASLD k NAFLD (hepatologie 2023)
Ratings & comments
Získejte týdenní matematické tipy
Připojte se k 12 000+ odběratelům, kteří každý týden dostávají tipy na kalkulačku.